0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Эксджива — моноклональное антитело человека для лечения патологических переломов костей

Эксджива — моноклональное антитело человека для лечения патологических переломов костей

Заболеваемость злокачественными новообразованиями — одна из самых значимых проблем современности, с которой борются специалисты по всему миру.

Людей с онкологическими расстройствами может подстерегать ещё одна опасность — метастазирование опухоли.

Осложнение чаще всего поражает костную ткань скелета. Наиболее часто в кости метастазируют злокачественные образования лёгких, почек, молочной и предстательной желез.

Основной симптом поражения костной ткани — хронические болевые ощущения. Постоянные боли ухудшают качество жизни и влияют на её продолжительность. Для устранения болезненности пациентам приходится регулярно принимать анальгетики.

Благодаря медицинским технологиям, которые не стоят на месте, разрабатываются все новые и новые терапевтические средства против онкологии.

Для лечения метастазов и сопровождающих симптомов был изготовлен препарат Эксджива. Медикамент укрепляет костную ткань и предотвращает её разрушение, а также борется с болевым синдромом.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме раствора для подкожного (п/к) введения: бесцветный или бледно-желтого цвета, прозрачный, без видимых включений (по 1,7 мл в стеклянном флаконе объемом 3 мл с эластомерной пробкой, алюминиевым и отламывающимся полипропиленовым колпачком; в оснащенной картонным фиксатором пачке с контролем первого вскрытия 1 или 4 флакона и инструкция по применению Эксдживы).

В 1,7 мл раствора (1 флаконе) содержатся:

  • действующее вещество: деносумаб – 120 мг (70 мг/мл);
  • дополнительные вещества: натрия гидроксид, уксусная кислота ледяная, сорбитол (Е420), вода для инъекций.

ЭКСДЖИВА

Действующее вещество
Деносумаб

Фармакологическое действие
Корректор метаболизма костной и хрящевой ткани.

Показания к применению
Эксджива лекарство применяется для предупреждения ухудшения состояния костных клеток. Подобные симптомы возникают при:
частых переломах;
воздействии радиоактивного облучения;
операционных мероприятиях у пациентов с серьезными опухолевыми метастазами, переходящими на кости.

Фармакология
Замедлитель рассасывания костного эпителия. Иммунные клетки, производящие защитные белки. Препарат Деносумаб является человеческим компонентом, обладающим предохранительными функциями полисахаридов и имеющим способность связывать активизированные центры молекул с определенной совокупностью антител. Белки RANK находятся в организме в мембранных связях и способны к растворению. RANKL – это посредник в момент превращения последовательности химических процессов, осуществляющих рассасывание костного эпителия в присутствии огромных многоядерных клеток. Высокая энергичность последних обуславливает распад костей при наличии опухолевых очагов. Деносумаб предотвращает костную деградацию, причиной которой и являются злокачественные гнойники.

Противопоказания
при тяжелой форме гипокальциемии;
эксджива при беременности;
в период лактации;
эксджива детям и подросткам до наступления 18 лет;
при возникновении аллергических реакций.

Форма выпуска и состав
Средство представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость. Эксджива состав — дополнительные компоненты в виде кислоты уксусной ледяной, сорбитола, натрия гидроксида и дисциплинированной воды. Лекарство выпускается в ампулах.

Особые предостережения
Эксджива лекарство следует принимать с особой осторожностью при:
гипокальциемии;
почечной недостаточности;
инфекциях кожных покровов;
остеонекрозе челюсти.
При осложнениях, связанных с пониженным количеством кальция в крови (гипокальциемия), препарат Эксджива рекомендуется применять после предварительного проведения курса приема лекарственного кальция и витамина D.
Возможность управления транспортом и выполнение ответственных функций. Изучения последствий влияния препарата на способность вождения машин и другой техники не проводилось.
Применение в пожилом возрасте. Изменение дозировки лекарства для людей пожилого возраста не требуется.

Побочные действия
Использование средства приводит к появлению прогрессирования гипокальциемии, нарушениям работы почек, кожной поверхности и ротовой полости, что приводит к необходимости проведения курса химической терапии.

Передозировка
При проведении лабораторных и клинических опытов передозировка лекарства не определена.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
При совместном применении с другими медикаментами негативного влияния препарата Эксджива не выявлено.

Смешивание Эксджива с другими средствами запрещается.

Условия хранения
Препарат хранить в закрытом от постороннего доступа месте при температуре от 2 до 8 градусов.

Противопоказания

К таким группам пациентов, первоочередно, относятся те люди, у которых есть непереносимость к любому компоненту препарата, даже в малых дозах.

Еще одним фактором является значительный недостаток кальция в организме, урегулирование которого не производилось с помощью медикаментозного лечения.

Не рекомендован эксджива для пациентов, не достигших 18 лет, в качестве профилактического средства при осложнениях в онкологических заболеваниях тканей кости.

Также противопоказан препарат детям до 12 лет, у которых не полноценно сформировался скелет.

Объективных данных о том, как влияет деносумаб на организм детей, пораженных онкологическим заболеванием с образованием метастазов, нет. Исследования на животных показали снижение общего роста и прорезывания зубов.

Читать еще:  Правила применения смородины при лечении подагры

Нет явных признаков пагубного влияния препарата на беременность. Впрочем, некоторые исследования на животных показали, что употребление данного средства может прервать беременность, либо внести отклонение в полноценное развитие плода. Поэтому препарат не следует применять к беременным пациентам.

Пробелы в медицинских знаниях существуют и в вопросе лактации. Достоверно неизвестно, попадает ли эксджива в молоко. Но, во избежание возможных рисков, не стоит употреблять его в период вскармливания, либо же найти альтернативный способ питания ребенка.

В период прохождения курса лечения препаратом эксджива, не стоит планировать беременность, а также воздержатся от неё в течение пяти месяцев после последнего приёма.

У пациентов пожилого возраста, с нарушением функции работы печени, либо же почечной недостаточности, не возникало никаких усложнений при действии средства. Но, если имеются определенные риски и воздействующие факторы, следует поместить таких больных под особый контроль, для своевременного оказания необходимой терапии.

Особенности применения

Препарат эксджива запрещено применять самостоятельно. Средство должны вводить медицинские работники, которые прошли соответствующее обучение.

Перед применением лекарства нужно оценить состояние раствора. Он не должен менять оттенок или содержать посторонние примеси. В случае помутнения или изменения цвета применять препарат категорически запрещено. Также стоит учитывать, что раствор нельзя взбалтывать.

Перед применением лекарство рекомендуется нагреть до комнатной температуры. Благодаря этому удастся уменьшить болевые ощущения. Раствор можно сразу использовать. Смешивать с другими компонентами его не стоит.

Дозировку подбирают индивидуально для каждого пациента. Все зависит от диагноза и других особенностей. Лекарство нужно вводить подкожно. Инъекции выполняют в область бедра, живот или плечо.

В период терапии нужно придерживаться особой диеты, которая включает большое количество кальция и фосфора. Дополнительно используют витамины и минералы. В течение курса терапии обычно назначают препараты кальция дозировкой минимум 500 мг. Также показан витамин D в объеме 400 МЕ.

Дозировка подбирается в зависимости от диагноза. При осложнениях со стороны костных структур показано выполнение подкожных инъекций 120 мг. Их делают каждые 4 недели. Препарат может вводиться в плечо, живот или бедро.

При гигантоклеточной опухоли кости показано 120 мг препарата. Применяются нагрузочные дозы в 120 мг на 8 и 15 сутки терапии после введения стартового объема в первый месяц лечения. Далее выполняется по одной подкожной инъекции 120 мг каждые 4 недели. Такая схема применяется со второго месяца терапии.

Использование лекарственного средства имеет некоторые особенности. Пациент обязательно должен изучить их. При лечении препаратом есть риск инфицирования дермы и придатков, челюстного остеонекроза, дефицита кальция.

Чтобы избежать нежелательных последствий для здоровья, перед началом терапии проводится корректирование гипокальциемии. Чтобы справиться с нарушением, назначают витамин D и кальций. Однако перед началом применения подобных средств нужно удостовериться в отсутствии гиперкальциемии у пациента.

Дефицит кальция чаще всего возникает у людей, которые находятся на диализе или имеют сложные формы недостаточности почек. Содержание вещества у этой категории пациентов нужно все время отслеживать в течение всего лечебного курса.

При развитии челюстного остеонекроза важно следить за гигиеной ротовой полости. Это необходимо в период всего терапевтического курса. Помимо этого, врачи советуют отказаться от любых инвазивных стоматологических процедур. Если в период применения препарата возникает остеонекроз челюсти, нужно обратиться за помощью к стоматологу.

В период применения лекарства часто возникают инфекционные поражения эпителия. Нередко наблюдаются воспалительные процессы в подкожной клетчатке. В такой ситуации пациент подлежит обязательной госпитализации.

Противопоказания

Инструкция по применению эксдживы содержит целый ряд противопоказаний к применению этого лекарственного средства.

К ключевым ограничениям стоит отнести следующее:

  1. Высокая чувствительность к ингредиентам вещества;
  2. Сложные формы гипокальциемии;
  3. Беременность;
  4. Лактация;
  5. Детский возраст менее 18 лет – по показаниям могут проводиться профилактические мероприятия для предотвращения осложнений со стороны костных структур;
  6. Детский возраст менее 12 лет и пациенты с несформированным скелетом – при наличии показаний осуществляется терапия гигантоклеточной опухоли костных тканей.

При проведении экспериментальных исследований на животных подавление RANK/RANKL провоцирует нарушение процесса роста костей и проблемы с прорезыванием зубов. Использование препарата у детей, имеющих открытые пластины роста, может провоцировать нарушение развития костных тканей и сложности с прорезыванием зубов.

Инструкция по применению Эксджива

Состав и форма выпуска

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от видимых включений.

1 фл./1 мл.:

  • Активное вещество: денозумаб — 120 мг/70 мг.;
  • Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) 78.2 мг, уксусная кислота ледяная 1.8 мг, натрия гидроксид до pH 5.2, вода д/и до 1.7 мл.
Читать еще:  Что такое подагра: как возникает и протекает болезнь?

1.7 мл — Флаконы стеклянные объемом 3 мл — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL — активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов — единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.

Назначение деносумаба в дозе 120 мг п/к каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели. У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения. Повторное п/к введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и — метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты в/в и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.

В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость.

Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов с злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

Влияние на боль

Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.

Общая выживаемость и прогрессия заболевания

Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований. В каждом их трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой.

Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.

Фармакокинетика

После п/к введения биодоступность составляет 62%. При п/к введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.

Читать еще:  Уколы при пяточной шпоре — особенности лекарственной блокады

Повторное введение 120 мг каждые 4 недели приводит к двукратному увеличению сывороточных концентраций деносумаба с достижением равновесного состояния приблизительно к 6 месяцам лечения. Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии составляла 20.6 мкг/мл (диапазон 0.456-56.9 мкг/мл). У пациентов, прекративших лечение, среднее значение T1/2 составило около 28 дней (диапазон 14-55 дней).

Для оценки влияния демографических факторов проводили анализ фармакокинетики в популяциях. По результатам анализа было показано, что возраст (18-87 лет), раса, масса тела (36-174 кг), тип опухоли не отмечено значимых различий в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба были сходны у мужчин и женщин и у пациентов, переведенных на деносумаб с терапии в/в бисфосфонатами.

Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин, поэтому не метаболизируется через печеночные пути метаболизма. Метаболизм и выведение деносумаба предположительно происходят по тем же механизмам, что и для иммуноглобулинов, с деградацией до пептидов небольшого размера и аминокислот.

Отдельные группы пациентов

Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику деносумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 18 лет до 87 лет.

Фармакокинетика у детей не изучалась

Фармакокинетика деносумаба не зависит от расовой принадлежности.

В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования деносумаба при хронической почечной недостаточности.

Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику деносумаба не проводилось.

Клиническая фармакология

Ингибитор резорбции костной ткани. Моноклональное антитело.

Инструкция

Следует оценить раствор перед введением на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении или изменении цвета. Не встряхивать.

Препарат рекомендуется вводить иглой для однократного применения 27-го калибра.

Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует согреть раствор до комнатной температуры перед инъекцией.

Любые количества неиспользованного препарата или неиспользованные материалы должны быть уничтожены в соответствии с национальными требованиями.

Показания к применению Эксджива

Профилактика осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость.

Противопоказания к применению Эксджива

  • тяжелая нелеченная гипокальциемия;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет (не рекомендован к применению в педиатрии, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL приводило к торможению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Таким образом, применение деносумаба у детей с открытыми пластинами роста может приводить к нарушению роста кости и открытым пластинам роста и нарушению прорезывания зубов);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Эксджива Применение при беременности и детям

Нет каких-либо данных по применению препарата при беременности. Препарат не рекомендуется для применения у беременных женщин.

В токсикологических исследованиях на животных при экспозиции к препарату, в 9.1 раза превышающую экспозицию, рекомендуемую для клинического применения у человека (120 мг каждые 4 недели) деносумаб не оказывал влияния на фертильность или развитие плода.

Эксперименты на животных показали, что отсутствие RANKL может приводить к нарушению развития лимфатических узлов у плода, а в постнатальном периоде может быть причиной нарушения, прорезывания зубов и роста костей; также возможно влияние на созревание молочной железы, что может приводить к ослаблению лактации. Неизвестно, выводится ли деносумаб в грудное молоко. Поскольку известно, что потенциально деносумаб может вызывать нежелательные реакции у детей грудного возраста, необходимо или прекратить грудное вскармливание, или отменить препарат. Противопаказано применение в возрасте до 18 лет (не рекомендован к применению в педиатрии, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL приводило к торможению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Таким образом, применение деносумаба у детей с открытыми пластинами роста может приводить к нарушению роста кости и открытым пластинам роста и нарушению прорезывания зубов).

Эксджива Побочные действия

Данные, полученные при контролируемом применении в клинических исследованиях, перечислены по классам систем органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Частота возникновения определена следующим образом:

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector