0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Гордокс® (Aprotinin)

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 100000 КИЕ, 10 мл

Состав

10 мл раствора содержит

активное вещество – апротинин, раствор концентрированный, 100 000 КИЕ,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Ингибиторы протеинолиза. Апротинин

Код АТХ B02AB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному компартменту, что сопровождается быстрым снижением концентрации апротинина в плазме; время полувыведения составляет от 0,3 до 0,7 часа. Позднее, в частности, через 5 часов после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой время полувыведения составляет от 5 до 10 часов.

Плацента, вероятно, не полностью непроницаема для апротинина, однако пенетрация, по-видимому, происходит крайне медленно.

Во время операции средние равновесные концентрации препарата в плазме у пациентов, получавших апротинин во время операции на сердце, составляли от 175 до 281 КИЕ/мл при использовании следующей схемы:

2 миллиона КИЕ в качестве первичной дозы внутривенно; 2 миллиона КИЕ в раствор первичного заполнения насоса и 500000 КИЕ в час в виде непрерывной внутривенной инфузии на протяжении операции. Средняя равновесная концентрация препарата в плазме во время операции после введения половины этой дозы составляла от 110 до 164 КИЕ/мл.

Данные фармакокинетических исследований апротинина у здоровых добровольцев, у кардиологических пациентов, которым проводилась операция в условиях искусственного кровообращения, и у женщин, которым проводилась гистерэктомия, свидетельствуют о том, что фармакокинетические параметры в диапазоне доз от 50000 КИЕ до 2 миллионов КИЕ имеют линейный характер.

Связывание с белками плазмы было изучено ex vivo в плазме крыс с помощью ультрацентрифугирования. Около 20% антифибринолитической активности было обусловлено несвязанной формой в безбелковом слое, а 80% препарата находилось в связи с белками сыворотки.

В равновесной фазе объем распределения составлял около 20 литров, а общий клиренс из организма у человека составлял около 40 мл в минуту.

Апротинин накапливался в почках и, в меньшей степени, в хрящевой ткани.

Накопление препарата в почках является результатом связывания апротинина с щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных канальцев, а также кумуляции в фаголизосомах этих клеток. Кумуляция в хряще обусловлена аффинностью основного апротинина к кислым протеогликанам.

В других органах концентрация препарата в основном не отличалась от содержания в сыворотке. Наименьшая концентрация препарата наблюдалась в головном мозге; апротинин практически не поступал в спинномозговую жидкость.

Лишь небольшое количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Плацента не может считаться полностью непроницаемой для апротинина, однако скорость пенетрации крайне низка.

Проникновение апротинина в грудное молоко не исследовалось. Однако в связи с тем, что апротинин не всасывается после перорального приема, апротинин, присутствующий в грудном молоке, не может нанести вред грудному младенцу, независимо от его количества.

Метаболизм, элиминация и экскреция

Молекула апротинина в почках под действием лизосомальных ферментов расщепляется на более короткие пептиды или аминокислоты. У человека с мочой экскретируется менее 5% от введенной дозы апротинина. После внутривенного введения здоровым добровольцам апротинина с меткой 131I от 25% до 40% помеченного вещества экскретировалось в течение 48 часов с мочой в форме метаболитов. Эти метаболиты не обладали никакой фермент-ингибирующей активностью.

Данных о применении препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не имеется; однако у пациентов с нарушением функции почек не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется.

Фармакодинамика

Апротинин представляет собой молекулу ингибитора протеаз широкого спектра, обладающую антифибринолитической активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс фермент-ингибитор, апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме и тканях, что приводит к ингибированию фибринолиза. Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая является фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза.

Читать еще:  Передозировка карбамазепином: симптомы, что делать, последствия

Апротинин используется во время операций в условиях искусственного кровообращения, поскольку он ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения.

Показания к применению

Апротинин показан для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии у взрослых пациентов с высоким риском больших кровопотерь при проведении изолированного сердечно-легочного шунтирования (т.е. шунтирования коронарных артерий, не сопровождающегося другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).

Перед применением апротинина необходимо тщательно оценить соотношение «польза/риск» и возможности альтернативного лечения.

Способ применения и дозы

Перед началом введения у всех пациентов необходимо провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину.

Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции, всем пациентам следует ввести внутривенно 10000 КИЕ (калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозировки. Если начальная дозировка 1 мл не вызвала аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозировку.

Антагонисты H1 и H2 можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии оборудование для проведения стандартного экстренного лечения анафилактических и аллергических реакций.

Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии

После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу от 1 до 2 миллионов КИЕ путем медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20 – 30 минут. Следующие 1 – 2 миллиона КИЕ следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. С целью избежания физической несовместимости апротинина и гепарина, добавляемого к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, для того чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешаются друг с другом. После первоначальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250000 до 500000 КИЕ в час путем непрерывной инфузии до окончания операции.

В целом общее количество апротинина, введенного в течение лечебного цикла, не должно превышать 6 миллионов КИЕ, что связано с содержанием бензилового спирта в инъекционном растворе.

Апротинин для внутривенного введения следует вводить через центральный венозный катетер, который не следует использовать для введения какого-либо другого лекарственного препарата.

Гордокс® можно вводить только пациентам, находящимся в положении лежа; введение должно проводиться медленно (максимальная скорость – от 5 до 10 мл в минуту) путем внутривенной инъекции или краткосрочной инфузии.

Пациенты с нарушением функции почек: согласно накопленному к настоящему времени клиническому опыту, коррекция дозы не требуется.

Применение в педиатрии: грудные дети, дети младшего возраста, дети и подростки: эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе пациентов не установлена.

Применение у пожилых пациентов: в соответствии с имеющимся к настоящему времени клиническим опытом, у пожилых пациентов не наблюдается какой-либо особой реакции на лекарственный препарат.

Побочные действия

У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. В случае повторного введения частота развития аллергических (анафилактических) реакций может достигать 5 %. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций было показано, что их частота повышается в случае, если повторное введение имеет место в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторной экспозиции в течение 6 месяцев и 0,9% при повторной экспозиции после истечения 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе было показано, что частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более двух раз. Даже в том случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, следующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, фатальный анафилактический шок.

Читать еще:  Что делать при геморрое: первая помощь в домашних условиях, куда обратиться

Аллергические или анафилактические реакции, затрагивающие отдельные системы органов, проявляются в следующих формах:

— сердечно-сосудистая система: гипотензия

— пищеварительная система: тошнота

— дыхательная система: астма (бронхоспазм)

— кожа и ее придатки: зуд, крапивница, сыпь

Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе введение адреналина, замещение объема и кортикостероиды.

Как действует Гордокс

Гордокс при панкреатите препятствует активизации протеолитических ферментов и эффективен для уменьшения показателей фибринолитической активности крови и предупреждения кровотечений. Назначается препарат, если в сыворотке крови повышен уровень трипсина и липазы, что сопровождается сильной болью в левом подреберье.

Действующее вещество медикамента апротинин, как вспомогательные составляющие используется спирт, вода, хлористый натрий. Апротинит представляет собой полипептид, получаемый из легких домашнего скота.

Гордокс имеет антипротеазное, гемостатическое, антифибринолитическое свойство. Основной компонент средства не позволяет активизироваться протеазам и выступает ингибитором калликреина. Лекарство высвобождает воспалительные цитокины и компонент, который поддерживает постоянный уровень гликопротеинов.

В хирургии апротинин применяется для уменьшения воспалительной реакции, что снижает кровопотерю и уменьшает вероятность переливания крови.

Таким образом, Гордокс оказывает следующее фармакологическое действие:

  • уменьшает фибринолитическую активность крови, поскольку подавляет действие ферментов (калликреина, трипсина, химотрипсина, кининогеназы плазмина). Тормозит как общую активность энзимов железы, так и активность конкретных протеаз;
  • стимулирует растворение тромбов и кровяных сгустков;
  • понижает активность цитокинов, белков, которые запускают воспалительную реакцию;
  • предотвращают потерю гликопротеинов (факторов свертываемости).


Выводится средство из кровотока за 10 часов

После введения раствора атропин располагается в межклеточном пространстве, из-за чего его уровень быстро падает. Большая часть апротинина накапливается в почках, значительно меньшая часть скапливается в хрящах.

В мозгу оказывается минимальное количество препарата, а в ликвор (спинномозговую жидкость) он почти не поступает. Через плаценту просачивается незначительная концентрация апротинина. Распадается действующее вещество Гордокса под действием лизосомальных ферментов почек.

Как применять Гордокс при панкреатите

Дозировку Гордокса и продолжительность курса лечения назначает врач. Гордокс вводится в организм внутривенно только по магистральным венам, терапию не совмещают с другими лекарствами. Больной лежит на спине с целью профилактики возможных колебаний артериального давления.

Перед проведением основного лечения (за 10-15 минут) обязательно проводится пробное тестирование на выявление реакции организма на лекарство в размере 1 ампулы. Если организм больного не отреагировал на введение начальной дозировки, то вводится доза, назначенная лечащим врачом. Быстрота введения — около 5-10 мл/мин. Лечение проводится от 2 до 6 дней.

После операции на поджелудочной железе Гордокс вводится 4 раза в сутки курсом в 2-3 дня.

При шоковых состояниях препарат вводится сначала в большей дозе, а потом ее постепенно уменьшают.

Для детей (если было назначено) дозировка рассчитывается в зависимости от веса ребенка.

Начать лечение Гордоксом рекомендуется с первых дней появления симптомов панкреатита.
Пожилым пациентам и больным с нарушением функции почек коррекция дозировки не требуется. Отзывы пациентов, которым назначался Гордокс, в основном положительные.

Дозировка и правила введения лекарственного средства


Инструкция по применению Гордокса при панкреатите предусматривает определенную дозировку. Она должна определяться в зависимости от формы заболевания и его запущенности. Количество введенного раствора должно быть строго дозированным.

Основными правилами использования средства являются следующие:

  • введение выполняется внутривенно, оно должно быть медленным, в пределах 5-10 мл за одну минуту;
  • пациент во время введения препарата должен находиться в лежачем положении на спине;
  • необходимо вводить раствор только в магистральные вены, в которые не были введены другие средства;
  • перед тем, как начать полное лечение с помощью Гордокса, выполняется пробная дозировка: пациенту вводится около 1 мл вещества, после чего прослеживается реакция организма — если никаких аллергических реакций не возникает, можно приступать к полноценному проведению терапии.
Читать еще:  Чай эвалар био для очищения организма: состав, эффективность и отзывы

Что касается дозировки, то она должна постепенно увеличиваться. В первые дни введения раствора, достаточно 0,5-2 млн. КИЕ. Введение осуществляется в течение 20 минут. Оптимальная дозировка составляет 200 000 КИЕ через 4-6 часов. Если симптоматика начинает проходить, дозировку снижают до 500 000 КИЕ в сутки.

В том случае, если препарат назначен детям, его количество должно рассчитываться, исходя из массы тела. На один килограмм массы, необходимо 20 000 КИЕ вещества.

Дозировка Гордокса при панкреатите оставляет от 500 000 до 1000 000 КИЕ, затем ее уменьшают до 50 000 КИЕ на протяжении от 2 до 6 суток. В случае обострения хронической формы заболевания, введение раствора выполняется единоразово на протяжении от 3 до 6 дней. Дозировка составляет от 25 000 до 50 000 КИЕ.

Препарат способен оказать большой перечень эффектов, но перед тем, как его использовать, необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочные действия

Нежелательные эффекты возникают чаще во время повторного курса лечения. У больного, хорошо перенесшего первый курс, во время последующих серий инъекций могут наблюдаться признаки анафилаксии – тяжелой системной реакции гиперчувствительности. Побочные эффекты могут выражаться в форме:

  • зуда, кожной сыпи;
  • тошноты, рвоты;
  • одышки;
  • тахикардии;
  • опасного для жизни анафилактического шока;
  • функциональных нарушений почек;
  • инфаркта и ишемии миокарда;
  • изменении артериального давления;
  • тромбозов.

Побочные эффекты

Применение препарата может вызвать резкое понижение АД и тахикардию. Поэтому капельное введение проводят очень медленно. Это свойство лекарства отмечают около 50% пациентов. Также на Гордокс может реагировать нервная система: у больных появляются галлюцинации, психические реакции, спутанность сознания.

Кроме того, следует помнить, что Апротинин выделяется из тканей животных (крупного рогатого скота). Следовательно, его применение сохраняет высокий риск аллергических реакций. Выраженность их вариабельна: от крапивницы и зуда до анафилактического шока. Особенно высок риск сенсибилизации при повторном введении Гордокса в течение полугода (реакция на вторичную инъекцию).

Гордокс не используется при беременности (1-ый и 3-ий триместр), во время лактации, при хронической почечной недостаточности.

Также лекарство может проявлять себя симптомами раздражения желудочно-кишечного тракта: тошнотой, рвотой, болью в животе. Применение раствора должно происходить по всем правилам, указанным в инструкции. Побочные реакции обычно проявляют себя при быстром введении.

Сегодня Гордокс находится в списке препаратов, безопасность которых является низкой. Многие клиники отказались от использования вещества с появлением более современных и низко аллергенных веществ (Сандостатина). Применение лекарственного средства должно оправдывать риски. А достоверные результаты эффективности Гордокса так и не получены.

Противопоказания

При несоблюдении положений приёма препарата возникает риск возникновения аллергии, побочных эффектов.

Принимая Гордокс, нельзя:

  • смешивать с другими препаратами;
  • быть беременной на 1 или 3 триместре;
  • кормить ребёнка грудью (от подобного метода питания придётся временно отказаться).

Побочные эффекты от Гордокса

Что случится, если применять препарат неправильно:

  • тошнота;
  • рвотные позывы;
  • понос;
  • боли в животе, похожие на схватки;
  • галлюцинации, помутнение сознания, связанные с влиянием Гордокса на центральную нервную систему;
  • аритмия и гипотония в кардиосистеме.

Препарат полезный – однако, пользоваться лекарством требуется с аккуратностью. Один неверный шаг, и пациенту придётся иметь дело с неприятными последствиями.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector